家族：他是名门佐佐木家的长子，举剑则为“二天”，举笔则为“天神”，被称为“三天之怪物”深得幕府达官贵人信赖。
佐佐木异三郎对于自己的精英身份很是骄傲，虽自称是真选组的粉丝，同时处处想要超越真选组。
价值观：
警察不是洗刷罪恶，而是制裁罪恶，所以警察要有承担比罪人之上罪恶的觉悟。
警察既没有拯救别人的能力，连拯救自己权力也没有。
隶属：
幕府的一桥派，在一桥派掌权后将出任警视厅长官。
癖好：
有着轻微洁癖，对于自己制服上的污渍态度十分的在意。
过往经历：
佐佐木异三郎出身名门佐佐木家的长子，他最早有记载的职务是松平片栗虎的近卫，两人的关系很近，而且佐佐木也因为自己的才华为松平所赏识，在其身边担任要职。
此时恰逢幕末时期，由于攘夷战争刚刚结束，大量浪人包括反政府武装四处流窜，让社会各阶层动荡不安。
幕府迫于形势，招募了一批浪人来成立特别浪人部队，协助来保卫国家治安。
佐佐木对于这种做法很在意，他一直在观察着这些浪人的状态。
最初，这些浪人和他所想的一样，毫无章法，彼此剑拔弩张，只不过是一群无可救药的混混。
但是随着近藤勋、土方十四郎和冲田总悟的出现，尤其是近藤勋凭借他强大的意志和宽大的胸怀，让所有浪人都心服口服地服从他的管理。
这让佐佐木已三郎十分惊讶。
从此他对近藤这个有着“武士般眼神的男人”产生了兴趣。
以德川定定将军为首的幕府领导者，打算清除自己的政敌，德川御三家之一的一桥齐齐及其子一桥喜喜。
他们计划安排一桥家父子出行，在中途刺杀一桥父子，并将责任推在攘夷志士和没能完成保护一桥父子任务的浪人们，也就是真选组的头上。
这个结果将导致真选组全体被斩首。