东北三省沦陷以后，日本帝国主义也加快了吞并中国的步伐——1932年1月28日晚，日军突然向驻扎在闸北的国民党第十九路军发动了攻击，“一·二八事变”正式爆发。
在“一·二八”事变发生前一天，即1月27日上午9点，杜月笙便与上海市商会会长王晓籁等一行数人，分乘两部汽车，前往十九路军蔡廷锴的司令部慰问。当时由于国民党政府奉行“不抵抗政策”，有消息称政府准备撤退上海驻军，又称十九路军有北上抗日的可能。所以，关心上海危亡的杜月笙便赶忙去见十九路军军长蔡廷锴。
“蔡军长，听说贵军要撤离上海，不知这个消息是否属实？”一见到蔡廷锴，杜月笙便提出心中疑问。
“说实话，我真的打算组织六千名精壮之士组成西南国民义勇军，开赴东北抗日。不过，这是我自己的主张，上面还没有给出意见。”蔡廷锴与杜月笙是老相识了，所以直接以实言相告。
“那就好，不知道贵军最近有无急需之物，现在上海情势危机，未来如何可都看蔡军长和你的将士们了。”
“我们现在的情况极不乐观，官兵们已经好几个月都没有领到军饷了，我年末之时跟上峰交涉月余，费了很大劲才领到伙食费20余万元，却是军需署打的期票，居然全部空头。”
“情况这么不乐观呀，蔡军长不许费心，你们在前方抗敌，我们自然不会让你们白白浴血奋战的。我和王晓籁等上海工商界人士都商议过了，准备了一大批物资供应给你们十九路军，只要你们在上海一天，我们的物资供应就一天不断。”
杜月笙说完，站在一边的王晓籁也点头称是。
“好，有杜兄和王兄等上海工商界爱国人士和上海老百姓们的支持，我蔡廷锴一定不辜负大家的期望，如果战争爆发，第十九路军就是战斗至最后一人，也绝不会扔下上海的父老乡亲做逃兵！”
“行，蔡军长乃当世之大丈夫，我们相信你们肯定会为国家竭尽全力去战斗的！”
……
回到杜公馆的第二天，杜月笙、王晓籁等人便开始为第十九路军筹集物资。可是，当日晚上，缺少物资的第十九路军便和突然入侵的日军激战在了一起。于是，杜月笙也加快了筹集物资的速度。但是，仅仅依靠上海工商界人士来筹集物资，力量还是太小了。
紧接着，杜月笙通过新闻界的门人弟子，发动上海各报、各电台，全面报导十九路军对抗日军疯狂攻势的新闻，宣扬十九路军的英雄事迹，呼吁全民支持抗战，支援前线。上海民众热烈响应，从百万富翁到人力车夫，积极捐款捐物，前方需要捐什么，吃的、喝的、穿的、用的，自医药、寝具、食物、交通器材及至于砂包麻袋、砖瓦木石，只要报上登载、电台广播，民众便会争先恐后地往“抗敌募捐处”送。
上海人民的踊跃支援抗战的热情也感动了前线浴血奋战的第十九路军官兵，他们面对武器占优的强大日军毫不退缩——1月29日，第十九路军通电全国，慷慨陈词，表示了抗战到底的决心。
大战一开始，日军连连受挫。闸北地区街道狭窄，里弄纵横，日军的重武器在巷战中无从发挥威力，当他们的装甲车如庞然巨兽冲到了宝兴路，第十九路军官兵置生死于度外，冒险攀到装甲车上，揭开车盖将冒烟的手榴弹掼进去，于是轰然一声车毁人亡，如此，接连几辆装甲车都被十九路军炸毁。
天崩地坼的一番恶战，日军伤亡惨重。1月30日早晨6时起，进攻闸北的日军先用7辆大卡车，满载死伤兵士800余人，经北四川路绕道至汇山码头装入军舰，运回日本。
接着，日本侵略者陆续增兵，前后使用了陆军11万、军舰10余艘、飞机数百架，而固守阵地的十九路军只有3个师，兵力3万，稍后又有增援的第五军及其他部队，总兵力始终不到8万，扼守防线，誓死不退，达一个月之久，从此“皇军无敌”，“4小时占领闸北”
的日军狂言，为之粉碎。
2月1日上午，杜月笙又与王晓籁、黄炎培等十几位爱国人士，冒着炮火到蔡廷锴的司令部慰劳，他们带去了大批的捐款、米面、罐头和日常用品。看到前线官兵所处的危险恶劣境况，杜月笙禁不住感慨道：
“十九路军在前方杀敌，物质方面所有需要，上海老百姓将全部负责供应！前方需要什么，只管言语一声，后方一准办妥。”
“谢谢！谢谢！”蔡廷锴对上海老百姓的全力支援十分感动。
“现在上海老百姓出的钱款、物资已经很多，我们的仓库里都快装不下了。我建议蔡军长设立一个机构，专门和后援会联络处理此事。”
“好的！”蔡廷锴高兴地回答，“我尽快落实这件事。”
随后，十九路军在法租界成立驻沪办事处，由范志陆任办事处主任，叶少泉、邓瑞人、杨建平、庄伟刚等人任副主任。尽管办事处人手众多，但由于收到的钱款、物资太多，一帮人整天忙得不亦乐乎。到4月下旬，所收到的捐款数额已经相当可观。于是，高级军官会议研究决定，从捐款中拨出一部分，将1931年8月到1932年4月，全军所欠发的9个月薪饷，一次性发清。
当时，第十九路军所收到的捐款，除来自上海本市之外，还有一部分来自全国各地以及海外侨胞。第十九路军到底收到多少捐款，沪战结束后十九路军调往福建前，蔡廷锴请范志陆开出账目，现款为900余万，实物则无法计算了——1932年前后，900余万现大洋着实是一个天文数字，十九路军实在用不完，剩下的大量款项，有一部分存进了上海国华银行。
与此同时，上海市总工会联合上海工界成立了“战地服务团”，前后成立第一、二两团各为1000余人。第一团团长是杜月笙的学生子朱学范，第二团团长是对杜月笙极为仰慕的周学湘。他们的任务是穿越枪林弹雨，救护伤兵，运送弹药、慰劳品和食物。一旦有战区扩大，更要冒着生命危险，抢救和护送灾民。
然而，3月1日，狡猾的日军在中国军队防守较为薄弱的浏河一带登陆，形势一下子被逆转，中国军队被迫撤退到第二线防守。
面对急剧恶化的战场形势，杜月笙也是非常着急，一旦日本人占领了上海他也要跟普通民众一样做亡国奴，自己在上海滩上打拼数十年所获得的社会地位与大量房产、地产也将随之丢失。
不过，万幸的是，在战场上获得主动权的日军并没能继续向前推进。3月3日，英国、法国、美国等欧美强国的“调停”下，日军发表停战声明。同日，国联决议中日双方下令停战。5月5日，中日停战协定在上海签订，中国军队在决定办法以前留驻昆山、苏州一线，日军全部撤出公共租界和虹口越界筑路以外之地区，全面恢复“一·二八事变”前之原状。
震惊中外的“一·二八事变”就这样落下了帷幕，但是战争的阴云却依然笼罩着上海，作为上海滩“土皇帝”的杜月笙并不能完全安下心来，因为日本人还有可能再打进来……